Дарунавир

Дарунавир ( Презиста )

 Дарунавир ( Презиста ) является антиретровирусным препаратом из класса, известного как ингибиторы протеазы. Ингибиторы протеазы блокируют активность фермента протеазы ВИЧ, который ВИЧ использует для расщепления крупных вирусных белков с целью образования новых частиц ВИЧ. Запрещение этого действия замедляет репликацию ВИЧ и замедляет повреждение иммунной системы. Для получения дополнительной информации о том, как работают ингибиторы протеазы, см. Ингибиторы протеазы в разделе Пути борьбы с ВИЧ .        

Дарунавир (ранее TMC114) был разработан бельгийской компанией Tibotec и предназначен для борьбы с ВИЧ, устойчивым к действующим на тот момент ингибиторам протеаз первого поколения. Первоначально он был лицензирован в 2006 году Комитетом по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для применения у людей с очень большим опытом лечения.

Эта рекомендация была основана на благоприятных результатах исследования POWER, рандомизированного сравнения дарунавира / ритонавира с другими усиленными ритонавиром ингибиторами протеазы у людей с опытом применения всех трех классов антиретровирусных (АРВ) препаратов, доступных на момент начала исследования. Участники этого исследования имели относительно высокий уровень устойчивости к ингибиторам протеазы.

После результатов исследования TITAN, проведенного в 2008 году, в котором усиленный дарунавир продемонстрировал явное преимущество у опытных людей с меньшим воздействием ингибиторов протеазы, EMA расширила свою лицензию, включив использование людьми с любым предшествующим опытом АРВ.

В 2008 году США одобрили использование дарунавира у людей, не получавших АРВ, на основании данных исследования ARTEMIS. Дарунавир был одобрен для однократного ежедневного использования в Европе в феврале 2009 года.

Ответ на дарунавир, по-видимому, не меняется в зависимости от предыдущего использования ингибиторов протеазы. Анализ устойчивости в клинических исследованиях показал, что ВИЧ должен накапливать до одиннадцати различных мутаций в ферменте протеазы, чтобы стать устойчивым к дарунавиру.

 

Эффективность Дарунавира

Дарунавир / ритонавир рекомендуется в качестве предпочтительного третьего средства для применения в сочетании с тенофовиром и эмтрицитабином при лечении первой линии в Британской ассоциации по ВИЧ и в руководствах по лечению США. Купить Дарунавир | Цена Дарунавира из Индии

Дарунавир был первоначально лицензирован для людей с опытом лечения на основании результатов исследования POWER 1 и 2, фаза IIb. В этих исследованиях две различные дозы усиленного дарунавира сравнивались с эффектами других ингибиторов протеазы у людей, прошедших лечение. После 24-недельного анализа 600 мг дарунавира и 100 мг ритонавира были выбраны в качестве оптимальной дозы, и все участники группы дарунавир / ритонавир использовали эту дозу.

Использование Дарунавир было одобрено в дозе Дарунавир 600 мг / Ритонавир 100 мг. 2Первоначально применение Дарунавира в ЕС ограничивалось взрослыми, получавшими высококвалифицированную терапию, у которых был нарушен более одного режима, содержащего ингибитор протеазы. В 2008 году его лицензирование было расширено, чтобы включить в него любое лицо, имеющее опыт работы с антиретровирусными препаратами (АРВ).

В 2008 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США расширило показания для дарунавира, включив его применение в качестве терапии первой линии, вводимой один раз в день. Ингибитор протеазы также получил полное одобрение для использования два раза в день у всех людей с предыдущим опытом АРВ. Это утверждение было основано на данных исследования ARTEMIS. 

В этом исследовании результаты показали, что люди, рандомизированные для получения дарунавира / ритонавира, имели не уступающий вирусологический ответ через 48 недель по сравнению с рандомизированными для получения лопинавира / ритонавира ( Калетра ). Тем не менее, те, кто начал лечение с вирусной нагрузкой более 100 000 копий / мл, имели значительно более высокую вероятность достижения устойчивой неопределяемой вирусной нагрузки, если они получали дарунавир / ритонавир. 3

Дарунавир был лицензирован в США для применения у наивных людей, получавших по две таблетки по 400 мг один раз в день с 100-миллиметровой повышающей дозой ритонавира. В конце 2008 года в США была утверждена разовая доза повышенного дарунавира в дозе 800 мг / ритонавир в дозе Дарунавир в дозе 100 мг для режима первой линии.

Дарунавир / ритонавир сравнивали с атазанавиром / ритонавиром, ралтегравиром и долутегравиром в двух клинических испытаниях на ранее не получавших лечение людях. Купить Дарунавир | Цена Дарунавира из Индии

В исследовании ACTG 5257 люди, получавшие ралтегравир, значительно чаще имели неопределяемую вирусную нагрузку через 96 недель по сравнению с атазанавиром / ритонавиром или дарунавиром / ритонавиром, но также имели большую вероятность развития резистентности после вирусологического сбоя. 4

В исследовании FLAMINGO значительно более высокая доля людей, получавших долутегравир плюс два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ), имела неопределяемую вирусную нагрузку через 96 недель по сравнению с дарунавиром / ритонавиром (80% против 68%). Разница между руками была наиболее выраженной у участников с высокой исходной вирусной нагрузкой (> 100 000 копий / мл) (82% против 52% ответа через 96 недель) и у людей, принимающих тенофовир / эмтрицитабин в позвоночнике (79% против 64%). Вирусологический невосприимчивость к лечению (долутегравир 8%; дарунавир / ритонавир 12%) и невосприимчивость по другим причинам (долутегравир 12%; дарунавир / ритонавир 21%) встречались реже с долутегравиром. 

Для людей, имеющих опыт АРВ, исследование TITAN сравнивало дарунавир / ритонавир два раза в день (600 мг / 100 мг) с капсулами лопинавир / ритонавир два раза в день (в предыдущих препаратах 400 мг / 100 мг), а также оптимизированный фоновый режим, выбранный путем тестирования на резистентность. Купить Дарунавир | Цена Дарунавира из Индии

После 48 недель лечения анализ намерения лечить показал, что у 77% рандомизированных для получения дарунавира вирусная нагрузка была ниже 400 копий / мл, по сравнению с 68% рандомизированных для получения лопинавира / ритонавира. Это было статистически значимо, и было показано, что дарунавир / ритонавир имеет превосходство над лопинавиром / ритонавиром при вирусологическом подавлении. Аналогичная разница выявилась при сравнении доли людей с вирусной нагрузкой ниже 50 копий / мл на 48 неделе. 6 На основании этого исследования препарат был лицензирован для использования в ЕС для всех людей, имеющих опыт АРВ.

Порция 800 мг / 100 мг дарунавира / ритонавира также подходит для некоторых опытных людей. Рандомизированное открытое исследование ODIN показало, что эта доза один раз в день столь же эффективна для подавления вирусной нагрузки через 48 недель, как доза 600 мг два раза в день у опытных людей, у которых не было мутаций устойчивости к дарунавиру в начале пробный. Одна доза в день также реже вызывала нарушения липидного обмена. 7

Открытое исследование GRACE показало, что 600/100 мг дарунавира / ритонавира два раза в день плюс оптимизированная фоновая терапия были одинаково эффективны у женщин и мужчин через 48 недель. Было мало различий в побочных эффектах, за исключением того, что женщины несколько чаще сообщали о тошноте. 8

Было вынесено предупреждение о том, что у 0,5% людей, принимающих дарунавир / ритонавир во время его клинической разработки, был диагностирован лекарственный гепатит. См. Раздел « Побочные эффекты » для получения дополнительной информации по этой теме.   

Рекомендации

  1. Клотет Б и соавт. Эффективность и безопасность дарунавира-ритонавира на 48 неделе у опытных пациентов с ВИЧ-1 инфекцией в POWER 1 и 2: объединенный анализ подгруппы данных из двух рандомизированных исследований. The Lancet 369: 1169-1178, 2007
  2. Лаззарин А. и соавт. TMC114 обеспечивает длительное подавление вирусной нагрузки у пациентов с опытом лечения: POWER 1 и 2, комбинированный 48-недельный анализ. 16-я Международная конференция по СПИДу, Торонто, реферат TuAb0104, 2006
  3. Ortiz R et al. Эффективность и безопасность дарунавира / ритонавира один раз в день в сравнении с лопинавиром / ритонавиром у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, не получавших лечения, на неделе 48. СПИД 22 (12): 1389-1397, 2008
  4. Lennox JL et al. Эффективность и переносимость 3-х щадящих антиретровирусных схем лечения ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы для неопытных добровольцев, инфицированных ВИЧ-1: рандомизированное контролируемое исследование эквивалентности. Ann Intern Med 161: 461–471, 2014
  5. Молина Дж. М. и соавт. Долутегравир один раз в день превосходит дарунавир / ритонавир один раз в день у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, не получавших лечения: результаты FLAMINGO за 96 недель (ING114915). Int AIDS Soc 17 (3): 6 (аннотация 0153), 2014
  6. Мадруга СП и соавт. Эффективность и безопасность дарунавира-ритонавира по сравнению с таковой лопинавира-ритонавира через 48 недель у опытных ВИЧ-инфицированных пациентов в TITAN: рандомизированное контролируемое исследование III фазы. Ланцет 370: 49-58, 2007
  7. Кан П. и соавт. Эффективность и безопасность в течение 48 недель приема один раз в день по сравнению с дарунавиром / ритонавиром два раза в день у пациентов с ВИЧ-1-положительным статусом, получавших лечение, без мутаций, связанных с резистентностью к дарунавиру: испытание ODIN. 17-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезис 57, Сан-Франциско, 2010
  8. Currier J et al. Половые результаты терапии дарунавиром-ритонавиром: исследование в одной группе. Ann Intern Med 153: 349-57, 2010

 

Принимая Дарунавир

Дарунавир имеет лицензию как в Европейском Союзе, так и в США для использования как у людей, не имеющих лечения, так и у людей, имеющих опыт лечения. 

В ноябре 2012 года таблетка на 800 мг была одобрена Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и была одобрена в Европе в январе 2013 года. Эта дозировка одобрена для взрослых, не получавших лечение, и для взрослых, не имеющих резистентности к дарунавиру, принимаемых с 100 мг ритонавира. Это позволяет людям принимать одну таблетку дарунавира один раз в день.

Дарунавир 800 мг также одобрен для применения с дозой кобицистата, повышающей 150 мг. Также доступны таблетки с фиксированной дозой, содержащие дарунавир и кобицистат. См. Резолста для более подробной информации.

Люди, прошедшие курс лечения, должны принимать 600 мг два раза в день с добавлением ритонавира 100 мг. Опытные люди, не имеющие мутаций резистентности к дарунавиру и вирусной нагрузки ниже 100 000 копий / мл, могут принимать дозу 800 мг один раз в день, усиленную кобицистатом.

Дарунавир следует принимать с едой.

В большинстве исследований взаимодействия лекарств с наркотиками использовался повышенный дарунавир дважды в день. До тех пор, пока не будет получено больше данных, следует рассматривать дозирование два раза в день, когда Дарунавир используется с эфавиренц, невирапин и этравирин у людей с опытом лечения. Тем не менее, в сочетании с ралтегравиром и маравироком, дозировка один раз в день является вариантом. Ни лопинавир / ритонавир, ни саквинавир не рекомендуется для применения с дарунавиром из-за значительного снижения концентрации дарунавира в сыворотке, которое происходит при совместном использовании этих препаратов.  

Бренд
Состав
Производитель
Применение