2.1 Тест на беременность до начала долутегравир

 Выполните тестирование на беременность до начала долутегравир у подростков и взрослых с детородным потенциалом [см. И предупреждения ( 5.3 ), Использование в конкретных группах населения ( 8.1 , 8.3 )].   

2.2 Взрослые

Таблетки долутегравир можно принимать с едой или без.

2.3 Педиатрические пациенты

Таблетки долутегравир можно принимать с едой или без.

Лечащий Наивный или Лечебный Опытный INSTI-Наивный

Рекомендуемая доза долутегравир для педиатрических пациентов весом не менее 30 кг представлена ​​в таблице 2 .

Безопасность и эффективность долутегравир не были созданы в педиатрических больных, которые имеют INSTI с документально подтвержденной или клинически подозреваемой устойчивостью к другим INSTI (ралтегравир, элвитегравир).

5.1 Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы и характеризовались сыпью, нарушениями конституции, а иногда и дисфункцией органов, включая повреждение печени. О событиях сообщалось менее чем у 1% субъектов, получавших долутегравир в фазе 3 клинических испытаний. Немедленно прекратите долутегравир и другие подозрительные агенты, если развиваются признаки или симптомы реакций гиперчувствительности (включая, помимо прочего, сильную сыпь или сыпь, сопровождающуюся лихорадкой, общим недомоганием, усталостью, болями в мышцах или суставах, волдырями или шелушением кожи, ротовыми пузырями или поражения, конъюнктивит, отек лица, гепатит, эозинофилия, ангионевротический отек, затрудненное дыхание). Клинический статус, включая аминотрансферазы печени, должен контролироваться и начинаться соответствующая терапия. Задержка в прекращении лечения долутегравир или другими подозрительными агентами после появления гиперчувствительности может привести к опасной для жизни реакции. долутегравир противопоказан пациентам, которые ранее испытывали реакцию гиперчувствительности на долутегравир.

5.2 Гепатотоксичность

 Сообщалось о побочных явлениях в печени у пациентов, получавших схему приема долутегравира. Пациенты с основным гепатитом B или C могут подвергаться повышенному риску ухудшения или развития повышений трансаминаз с использованием долутегравир  [см. Побочные реакции ( 6.1 )].  В некоторых случаях повышение уровня трансаминаз соответствовало синдрому восстановления иммунитета или реактивации гепатита В, особенно в тех местах, где была отменена антигепатитная терапия. Сообщалось о случаях токсического поражения печени, включая повышенную сывороточную биохимию печени, гепатит и острую печеночную недостаточность, у пациентов, получавших схему приема долутегравира без ранее существовавшего заболевания печени или других определяемых факторов риска. TRIUMEQ сообщал о поражении печени, вызванном лекарственными препаратами, приводящем к пересадке печени (абакавир, долутегравир и ламивудин). Мониторинг гепатотоксичности рекомендуется.

5.3 Эмбрио-фетальная токсичность

 Предварительные данные обсервационного исследования показали, что долутегравир был связан с повышенным риском дефектов нервной трубки при введении во время зачатия и на ранних сроках беременности. Поскольку существует ограниченное понимание сообщений о типах дефектов нервной трубки, связанных с использованием долутегравира, а также потому, что дата зачатия не может быть точно определена, избегайте использования долутегравир во время зачатия в первом триместре беременности [см. Использование в конкретных группах населения ( 8.1 )]. 

 Если есть планы забеременеть или если беременность подтверждена в течение первого триместра во время долутегравир , по возможности, переключитесь на альтернативный режим.

 Выполните тестирование на беременность до начала долутегравир у подростков и взрослых с детородным потенциалом, чтобы исключить использование долутегравир в течение первого триместра беременности [см. Дозировка и администрация ( 2.1 )]. 

 Консультировать подростков и взрослых о детородном потенциале для последовательного использования эффективной контрацепции [см. Использование в конкретных группах населения ( 8.1 , 8.3 )].  

5.4 Риск побочных реакций или потери вирусологического ответа из-за лекарственных взаимодействий

 Одновременный прием долутегравир и других лекарств может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к [см. Противопоказания ( 4 ), Лекарственное взаимодействие ( 7.3 )]:  

•

 Потеря терапевтического эффекта от долутегравир и возможное развитие резистентности.

•

 Возможны клинически значимые побочные реакции от большего воздействия сопутствующих препаратов.

 Для сопутствующих лекарств, для которых взаимодействие может быть смягчено, пожалуйста, смотрите Таблицу 6 для шагов, чтобы предотвратить или управлять этими возможными и известными значительными взаимодействиями лекарств, включая рекомендации дозирования. Рассмотреть возможность взаимодействия лекарств до и во время терапии с долутегравир ; обзор сопутствующих лекарств во время терапии с долутегравир ; и контролировать побочные реакции, связанные с сопутствующими препаратами. 

5.5 Синдром иммунного восстановления

Синдром восстановления иммунитета был зарегистрирован у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая долутегравир . На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов, чья иммунная система реагирует, может развиться воспалительный ответ на индолентные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium , цитомегаловирус, пневмония Pneumocystis jirovecii [PCP] или туберкулез), что может потребовать дальнейшей оценки. и лечение.

Также сообщалось, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают в условиях восстановления иммунитета; Однако время начала более изменчиво и может наступить через много месяцев после начала лечения.

6.1 Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота неблагоприятных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может напрямую сравниваться с показателями в клинических испытаниях другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Опыт клинических испытаний на взрослых субъектах

Пациенты, не подвергшиеся лечению: оценка безопасности долутегравир у пациентов, не инфицированных ВИЧ-1, основана на анализе данных 2 международных многоцентровых двойных слепых исследований, SPRING-2 (ING113086) и SINGLE (ING114467) и данные международного многоцентрового открытого исследования FLAMINGO (ING114915).

В SPRING-2 822 субъекта были рандомизированы и получали по меньшей мере 1 дозу долутегравир 50 мг один раз в день или ралтегравира 400 мг два раза в день, оба в сочетании с фиксированной дозой лечения двойным нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI) (либо абакавиром сульфатом, либо ламивудин [EPZICOM] или эмтрицитабин / тенофовир [TRUVADA]). В анализ эффективности и безопасности было включено 808 пациентов. Через 96 недель частота нежелательных явлений, ведущих к прекращению лечения, составила 2% в обеих группах лечения.

В SINGLE 833 субъекта были рандомизированы и получали по меньшей мере 1 дозу долутегравир 50 мг с фиксированной дозой абакавира сульфата и ламивудина (EPZICOM) один раз в день или фиксированной дозы эфавиренца / эмтрицитабина / тенофовира (ATRIPLA) один раз в день (исследуемое лечение было слепым). до недели 96 и открытая этикетка с недели 96 до недели 144). Через 144 недели частота нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения, составила 4% у субъектов, получавших долутегравир по 50 мг один раз в день + ЭПЗИКОМ, и 14% у субъектов, получавших ATRIPLA один раз в день.

Нежелательные реакции, возникающие при лечении (AR) от умеренной до тяжелой интенсивности, наблюдаемые по крайней мере у 2% субъектов в обеих группах лечения в исследованиях SPRING-2 и SINGLE, представлены в таблице 3 . Параллельное табулирование должно упростить представление; Прямые сравнения между испытаниями не следует проводить из-за различий в планах испытаний.